RANKL / Osteoprotegerin (OPG)
RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor κB Ligand) je signální protein tvořený hlavně osteoblasty a kostními stromálními buňkami. Naváže-li se na receptor RANK na pre-osteoklastech, spustí jejich zrání a aktivaci – kost se začne odbourávat. Osteoprotegerin (OPG) funguje jako solubilní „návnada“: váže RANKL dřív, než RANK stihne, a tím osteoklastický proces brzdí. Poměr RANKL : OPG je kritickým regulátorem kostního obratu; posune-li se ke RANKL, převáží resorpce, posune-li se k OPG, převažuje stavba kosti. Moderní antirezorpční lék denosumab je vlastně rekombinantní OPG-analog.
Např. v případě menopauzy klesající estradiol zvedá transkripci RANKL v osteoblastech a zároveň epigeneticky umlčuje gen pro OPG. Výsledkem je explozivní aktivita osteoklastů a rychlý úbytek trabekulární hmoty. Genistein však díky své strukturální podobnosti s estradiolem aktivuje ER-β a rekruruje demetylázy k promotoru OPG; rovněž blokuje vazbu NF-κB na enhancer RANKL a snižuje tak jeho expresi. Chmelový 8-prenylnaringenin působí podobně, avšak selektivněji na ER-α, jenž v kostní tkáni dominuje. Přidáme-li vitamin D, zvyšuje se syntéza OPG ještě dál, zatímco silový trénink skrze mechanosenzorickou dráhu WNT10b snižuje RANKL. Prakticky lze už po šesti měsících vidět pokles sérového markeru β-CTX (odbourávání kosti) o 30 – 40 % a stabilizaci T-score, což znamená nižší riziko zlomeniny krčku femuru.