NF-κB

NF-κB (Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) je transkripční faktor složený z několika podjednotek (p65/RelA, p50 aj.), který se aktivuje prakticky při každém typu stresu: infekčním, oxidačním, mechanickém i emocionálním. Za klidových podmínek sedí v cytoplazmě vázaný na inhibitor IκB; jakmile buňku zasáhne signál, IκB se fosforyluje a rozpadne, NF-κB vklouzne do jádra a spouští stovky genů – od cytokinů IL-6, IL-1β přes COX-2 až po RANKL. Chronicky zvýšená aktivita NF-κB je spojena se stárnutím, aterosklerózou, inzulínovou rezistencí i neurodegenerací.

Např. v případě menopauzy ubývá estrogenů, které jinak drží NF-κB na uzdě (estradiol stabilizuje IκB). Epigeneticky se demetyluje promotor p65 a zvyšuje se acetylace histonu H3K9 v enhancerech prozánětlivých genů. Proto ženy často pociťují bolesti kloubů, únavu a mají vyšší CRP. Polyfenoly – kurkumin, resveratrol, quercetin – umějí inhibovat kinázu IKK, jež spouští degradaci IκB; současně fungují jako nutriční HDAC-inhibitory a snižují acetylaci p65, čímž NF-κB „umlčí“. Omega-3 mastné kyseliny EPA/DHA zvedají hladinu mikroRNA-146a, která tlumí adaptor MyD88 v TLR dráze, a tím NF-κB rozpojují už na úrovni receptoru. Za 10 – 12 týdnů se CRP sníží o třetinu, zlepší se citlivost na inzulín a v klinických dotaznících klesá počet a síla návalů horka – právě návaly jsou částečně řízené zánětlivými mediátory spouštěnými NF-κB.